KAJ JE ENDOKANNABINOIDNI SISTEM?

Endokanabinoidni sistem (ECS) je ukazno-nadzorni niz biokemijskih komunikacij med endokanabinoidi, ki jih človeško telo naravno proizvaja, in receptorji, ki sodelujejo v procesih, kot so razmišljanje, spomin, koordinacija, užitek in zaznavanje časa.

Odkritje

Leta 1988 je vladna študija na Medicinski fakulteti Univerze St. Louis, ki sta jo opravila Allyn Howlett in William Devane, ugotovila, da imajo možgani sesalcev receptorska mesta, ki se odzivajo na spojine v konoplji. Izkazalo se je, da so ti receptorji, imenovani kanabinoidni receptorji, najpogostejša vrsta nevrotransmiterskih receptorjev v možganih. Leta 1990 je bilo objavljeno, da je skupina z Nacionalnega inštituta za duševno zdravje, ki jo je vodila Lisa Matsuda, preslikala zaporedje DNA, ki kodira kanabinoidni receptor v možganih. Matsuda je tudi uspela klonirati ta receptor. To je odprlo vrata in pripeljalo do razvoja t.i. »knockout miši«, ki nimajo receptorja, povezanega z G-proteini.

Odkritje teh receptorjev je privedlo do odkritja naravnih nevrotransmiterjev, imenovanih endokanabinoidi. Prepoznanih je bilo več kot peščica endokanabinoidov, skupaj s še peščico receptorjev, povezanih z G-proteini, ki sodelujejo s temi endokanabinoidi.

Pri iskanju metaboličnih poti fitokanabinoidov in endokanabinoidov so znanstveniki v telesu naleteli na neznan molekularni signalni sistem, ki sodeluje pri uravnavanju širokega spektra bioloških funkcij. Ta sistem so poimenovali ECS. Ko je v našem notranjem okolju zaznano neravnovesje, telo sintetizira endokanabinoide, ki sodelujejo s kanabinoidnimi receptorji. Razlogi za pojav tega stanja so lahko, da naše telo ne sintetizira dovolj endokanabinoidov, ali da telo ne proizvaja dovolj kanabinoidnih receptorjev, ali obilice encimov, ki razgrajujejo kanabinoide, ali pa od zunanjih virov, kot so hrana in zdravila, ki zmanjšujejo signalizacijo ECS.

Vloga ECS

Endokanabinoidni receptorji so koncentrirani v možganih, vendar so prisotni tudi v živčnih tkivih po vsem telesu. Ko stanje, kot je poškodba, zvišana telesna temperatura ali okužba, poruši telesno homeostazo, ECS pomaga le-to obnoviti.

ECS igra pomembno vlogo pri normalnem delovanju telesnih sistemov, ki vključujejo:

• Centralni živčni sistem
• Kardiovaskularni sistem
• Prebavni sistem
• Reproduktivni sistem
• Skeletni sistem
• Imunski sistem
• Presnovne procese

ECS je pomemben posrednik pri urejanju:

• Spomina in učenja
• Apetita
• Odziva na stres
• Občutka bolečine
• Razpoloženja
• Spanja
• Vnetja
• Zasvojenosti z mamili

Kako CBD sodeluje z ECS?

In smo le prišli do učinkov CBD-ja. Kot bomo videli, je njegov vpliv na endokanabinoidni sistem zapleten. Prvo presenečenje je lahko dejstvo, da ima CBD precej nizko afiniteto do endokanabinoidnih receptorjev. To pomeni, da CBD za receptorje ni prva izbira, vsekakor imajo raje bodisi prirojeni anandamid bodisi psihoaktivni THC.

Izkazalo se je, da je CBD tudi močan negativni alosterični modulator receptorja CB1. Te učinke lahko najbolj opazimo v prisotnosti THC-ja. Med številnimi drugimi funkcijami je odgovoren za nastanek vnetja. V primeru CB2 imamo spet opravka z nasprotnim učinkom THC-ja in CBD-ja. Medtem ko je prvi odgovoren za stimulacijo receptorjev, je CBD inverzni agonist receptorja CB2, zato oslabi njegovo učinkovitost. Prav temu mehanizmu lahko pripišemo protivnetne lastnosti CBD-ja, vendar je treba omeniti, da je bilo dokazano, da je kanabidiol pravzaprav precej šibek inverzni agonist CB2, zato je njegov vpliv na receptor zanemarljiv.

CBD vpliva tudi na ECS na dva pomembna načina: s spreminjanjem aktivnosti encimov in transportnih beljakovin tega sistema in s tem na koncentracijo anandamida, privzetega endokanabinoida. Ko gre za telesne sisteme, pogosto pozabimo, da sistem ni sestavljen samo iz receptorjev in namenskih nevrotransmiterjev, ampak tudi iz encimov, ki uravnavajo celoten mehanizem. V primeru ECS je eden ključnih encimov amid-hidrolaze maščobnih kislin. Kot vidimo, CBD tukaj ne deluje neposredno. Namesto tega povečuje učinke naravnega elementa omenjenega sistema.

Drugi del sistema, ki prikazuje, kako široki so učinki kanabidiola, so beljakovine, ki vežejo maščobne kisline. Zaradi tega se presnavlja manj anandamida; zato ostane dalje v sistemu in posledično se poveča njegov učinek.

Zaključek

Vloga ECS v homeostatski funkciji našega telesa je neizpodbitna, njegovo vplivno področje pa neverjetno. Poleg tega ima pomembno vlogo tudi pri apoptotičnih boleznih, delovanju mitohondrijev in možganih. ECS morda ne bo le zagotovil odgovorov za bolezni, za katere ni znanega zdravila, ampak bi lahko tudi spremenil pristop k medicini.